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Dans L'Amour de sa vie, Michael Tritter, un détective de police, arrête House pour détention de drogue, et soumet tout le service à une surveillance et une pression constante.

Wilson et House se retrouvent inculpés pour mauvaise pratique médicale, avant d'être acquittés à la suite du faux témoignage de Cuddy dans Cœurs brisés House, après avoir traité totalement seul un premier cas, est contraint par Cuddy d'engager une nouvelle équipe.

L'une des candidates exclues, Amber Volakis, commence une relation avec Wilson, mais, dans l'épisode Dans la tête de House…, John House décède, et Wilson réapparaît pour accompagner House de force à l'enterrement de son père.Contraint de recruter une nouvelle équipe au début de la quatrième saison, House engage Chris Taub, Remy Hadley et Lawrence Kutner, puis les docteurs Masters, Adams et Park dans les dernières saisons.Souvent en conflit avec sa directrice, administratrice de l'hôpital et doyenne de la faculté, le , House est confronté au nouvel administrateur de l'hôpital, Edward Vogler, un milliardaire qui veut se débarrasser de House, finalement défendu par Cuddy, ce qui pousse Vogler à quitter la direction de l'hôpital.La relation de House et Cuddy s'effrite quand Cuddy tombe malade ; incapable de surmonter son angoisse, House replonge dans les antalgiques.Il s'enferme dans le travail et finit par risquer sa vie en utilisant un médicament expérimental pour tenter de guérir sa jambe.Début 2012, la Fox annonce la fin de la série avec la huitième saison, le prix demandé par le producteur à la chaîne télévisée devenant trop élevé pour l'audience, tombée à moins de huit millions de téléspectateurs par épisode Le docteur Gregory House, brillant médecin misanthrope et peu conventionnel, dirige une équipe de « diagnosticiens » (internistes en français) au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey.

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